Icotrokinra KSM مشتقات اسید آمینه Fmoc-Sar-OH CAS NO. 77128-70-2

افم-سار-او-اچ، ان-افم-ان-متیل گلیسین است. در مقایسه با گلیسین معمولی (ان-اچ-سی-اچ2-سی-او-اچ)، سارکوزین حاوی یک گروه متیل اضافی بر روی اتم نیتروژن است (ان-(سی-اچ3)-سی-اچ2-سی-او-اچ). پس از گنجانده شدن در زنجیره پپتیدی، پیوند پپتیدی ان-متیله شده را تشکیل می دهد که می تواند به طور قابل توجهی بر پایداری و ساختار پپتید تأثیر بگذارد.

ایکوتروکینرا (JNJ-77242113) یک پپتید آنتاگونیست گیرنده IL-23 خوراکی است. اسیدهای آمینه ان-متیله مانند سارکوزین معمولاً در پپتیدهای خوراکی برای بهبود خواص دارویی آنها، به ویژه پایداری در برابر تخریب آنزیمی و فراهمی زیستی خوراکی، معرفی می شوند.

مقاومت بهبود یافته در برابر تخریب آنزیمی: پیوندهای پپتیدی معمولی (–CO–NH–) به راحتی توسط پروتئازها شناسایی و شکسته می شوند. پس از ان-متیلاسیون (–CO–N(CH3)–)، حذف هیدروژن ان-اچ، برهمکنش های پیوند هیدروژنی با آنزیم ها را کاهش می دهد، شناسایی پروتئاز را کاهش می دهد و پایداری پپتید را بهبود می بخشد.

بهینه سازی ساختار پپتید: ان-متیلاسیون می تواند بر انعطاف پذیری ستون فقرات، چین خوردگی پپتید و ساختار اتصال به گیرنده تأثیر بگذارد و به حفظ ساختار فعال مورد نیاز برای تعامل با هدف کمک کند.

بهبود فراهمی زیستی خوراکی: در مقایسه با پپتیدهای معمولی که به راحتی در دستگاه گوارش تخریب می شوند، پپتیدهای ان-متیله شده معمولاً پایداری متابولیکی بهبود یافته و پتانسیل جذب خوراکی بالاتری را نشان می دهند.

افم-سار-او-اچ به عنوان یک بلوک ساختمانی تخصصی در طول سنتز پپتید فاز جامد افم (Fmoc-SPPS) معرفی می شود. فرآیند معمول شامل بارگذاری رزین، حذف افم، اتصال افم-سار-او-اچ، کشیدگی زنجیره تکراری، شکافت و خالص سازی برای به دست آوردن API پپتید اصلاح شده نهایی است.